随着越来越多胎龄小的早产儿生存率的提高,高血糖开始成为这些早产儿的发病率和死亡率的重要危险因素之一。既往多认为高血糖与静脉输注过多的葡萄糖有关,现在越来越多的研究表明新生儿自身的生理和生化机制导致早产儿葡萄糖生成过多、胰岛素拮抗或者葡萄糖不耐受,甚或抑制了早产儿维持正常血糖的能力。高血糖也是导致新生儿死亡的高危因素之一。
一、高血糖的定义及发病率
(一)定义
新生儿高血糖症的标准目前尚未统一,通常将其定义为全血葡萄糖浓度高于6.6~6.9mmol/L (120~125mg/dl)或血浆葡萄糖浓度高于7.7~8.3mmol/L(140~150mg/dl)。
(二)发病率
1. 低出生体重儿(Low Birth
Weight,LBW)约为29%~86%。
2. 体重>2000克的新生儿发病率约为2%。
3. 体重<1000克的新生儿约为45%。
4. 体重<750克的新生儿可达80%。
二、病理生理
1. 目前对极低体重儿(very low
birth weight,VLDW)偶尔出现糖耐受异常的现象还不是完全了解。
2. 正常新生儿对于外源性葡萄糖的应激反应是胰岛素分泌增多,抑制内源性葡萄糖的产生,增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用。一般情况稳定的超低体重儿(Extremely
low birth weight,ELBW)也可通过这种方式调节血糖,但是血糖增高的现象仍然很多。
3. 内源性葡萄糖的产生异常增多 一般情况下,循环中胰岛素浓度随高血糖浓度适度增加,可抑制肝脏内源性葡萄糖的产生,但ELBW的胰岛素反应与血糖不相适应,在高血糖及循环胰岛素增加的情况下,肝脏葡萄糖的产生仍持续进行。研究显示,超低体重儿(ELBW)肝脏产生葡萄糖的速度高达0.05mg/g (肝脏重量)/min,与成人禁食状况下的产糖速度一致。新生儿糖异生的主要原料是甘油,而非氨基酸。
4. 新生儿存在高血糖时,需要胰脏和肝脏共同参与调节血糖。通常新生儿肝脏产生糖的量和速度与体内胰岛素无明显关系。
5. 皮质激素刺激肝糖元分解和糖异生,可能会阻断胰岛素分泌和抑制胰岛素在周围组织的作用。
三、病因和诱发因素
1. 低体重儿(LBW)、极不成熟儿和宫内发育迟缓儿( IUGR)。
2. 外源性葡萄糖增加 葡萄糖负荷过大 (>6~8mg/kg/min)。据研究,新生儿静脉输注葡萄糖速度达14mg/kg/min即可发生高血糖症。
3. 败血症和感染等所致应激反应。
4. 一过性或永久性新生儿糖尿病。
5. 地塞米松治疗慢性肺部疾病。
6. 输注脂肪乳。
7. 麻醉、手术后。
四、临床表现
1. 发病时间通常为生后24小时~3天。
2. 通常无症状,但也可出现一些非特异性的症状,可以伴随其他疾病。
3. 无特异性,可能会因为高渗性利尿而出现脱水、体重减轻、生长停滞、发热、糖尿、酮症和代谢性酸中毒等表现。
五、诊断
1. 全血葡萄糖浓度高于6.6~6.9mmol/L(120~125mg/dl)或血浆葡萄糖浓度高于7.7~8.3mmol/L(140~150mg/dl)。
2. 尿糖 超低出生体重儿肾脏对葡萄糖重吸收能力降低,血糖水平在4.4~5.6mmol/L (80~100mg/dl) 的低水平就可能从尿液中漏出糖。
3. 查找原发病(检查炎症指标以排除败血症,检测胰岛素水平以排除新生儿糖尿病)。
六、病人的管理
1. 对于存在高血糖风险的新生儿要监测血糖,特别是在生后2~3天,液体入量增加的时候。
2. 尽可能在血糖水平稳定在正常范围的情况下,降低葡萄糖的负荷。
3. 当血糖水平在6.9~19.4mmol/L(125~350mg/dl)时,降低葡萄糖的输入可有效改善高血糖的状态。缓慢降低葡萄糖的输注速度,以每2~4小时降低1~2mg/kg/min为宜,定期监测血浆或全血葡萄糖水平,直到血糖达正常水平。
4. 新生儿进行全静脉营养时使用氨基酸有助于减少高血糖的发生率和严重程度,故尽早静脉营养对新生儿高血糖有帮助。
5. 肠道喂养可以促进胰岛素的分泌,即便是微量肠道喂养也可以诱发肠道产生“肠道胰岛激素(肠降糖素)”,包括抑胃多肽和胰多肽,这些激素直接作用于胰岛β细胞增加胰岛素分泌。故对有高血糖的早产儿应及早提供肠道喂养或微量肠道喂养。
6. 监测体重、尿量、液体入量、葡萄糖静脉输注速度、电解质和酸碱平衡。
7. 有研究给ELBW使用肠外静脉营养时,给予胰岛素来维持血糖正常而不降低热量摄入。胰岛素也用于治疗新生儿一过性糖尿病,通过抑制肝糖的产生和加速外周组织对葡萄糖的利用来维持正常血糖。但早产儿依赖胰岛素的组织很少,依赖胰岛素来促进组织对葡萄糖的利用仅占10%,且有致低血糖的风险,故一般不用。仅当血糖浓度超过16.6~22.2mmol/L(300~400mg/dl)时,方可考虑使用胰岛素治疗。
七、合并症
1. 脱水 新生儿高血糖可能伴随着尿糖的丢失和高渗性利尿引起脱水的危险。
2. 脑室出血 大脑的细胞外液渗透压高可能增加早产儿脑室出血(IVH)的风险。
3. 超低体重儿(ELBW)胰岛素管理很困难,血糖水平波动很大,精确地控制静脉输糖浓度、速度非常重要。静脉输液泵是管理血糖的基础设施。
4. 电解质紊乱、二氧化碳潴留、甘油三酯升高等。
八、预后
1. 可能增加死亡率和幸存者的神经发育障碍。
2. 也有报告指出新生儿高血糖通常是自限性的,
与不良预后没有联系。
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